Sequência Terapêutica

Sequência Terapêutica
Será a imunomodulação na esclerose múltipla potenciada por uma imunossupressão inicial?

A esclerose múltipla é uma doença autoimune de causa desconhecida e com uma patogénese muito complexa. O objectivo dos tratamentos na EM é modular o sistema imunitário, em vez de o suprimir.

O acetato de glatiramer (Copaxone) é um tratamento imunomodulador aceite para a EM. Adicionalmente ao seu mais conhecido mecanismo de acção, que consiste em bloquear a interacção entre as células T e a mielina, pensa-se que haverá outros. Em pessoas tratadas com este produto, pode ser utilizada a avaliação de uma propriedade específica das células T, para monitorizar os benefícios do tratamento.

Para além disso, outros tratamentos com propriedades imunossupressoras, tais como a mitoxantrona, também provaram ser eficazes na EM. Foi demonstrado que um curto período de tratamento com mitoxantrona, antes do tratamento com Copaxone, melhora a resposta clínica a este medicamento.

Os autores deste estudo investigaram o impacto da mitoxantrona, quando administrada imediatamente antes do tratamento com Copaxone na propriedade específica das células T, que anteriormente havia sido associada aos efeitos terapêuticos do mesmo. Descobriram porém que o tratamento com a mitoxantrona não modificou aquela propriedade específica das células T. Tais resultados fazem sobressair a complexidade do mecanismo de acção do Copaxone.

Autores: Bar-Or A, Oger J, Gibbs E, Niino M, Aziz T, Renoux C, Alatab S, Shi F, Campagnolo D, Jalili F, Rhodes S, Yamashita T, Fan B, Freedman M, Panitch H, Arnold D, Vollmer T.
Fonte: Mult Scler. 2009 Aug;15(8):959-64

Os cuidados de saúde prestados a portadores de EM pelos respectivos familiares representam desafios singulares

Os cuidados prestados a portadores de EM pelos respectivos familiares representam desafios singulares – um estudo financiado pela Sociedade Americana de EM, aponta para a necessidade de repouso e de cuidados de saúde mental para os familiares que prestam cuidados.

Um estudo com enfoque nos familiares de doentes de EM portadores de incapacidade moderada a severa, evidencia a singularidade demográfica desta população e a sua necessidade de apoios. Robert Buchanan, um investigador de cuidados de saúde da Universidade do Estado do Mississípi (EUA) e os seus colegas publicaram os resultados na edição de Julho de 2009 da revista Disability & Rehabilitation. O estudo foi financiado pela Sociedade Americana de EM.

Antecedentes: Estudos anteriores sugerem que, em determinado momento, cerca de 30% dos portadores de EM requerem assistência e cuidados em suas casas, e que 80% destes cuidados são providenciados por prestadores informais e gratuitos, normalmente membros de família. Este tipo de cuidados é importante se ajudar os portadores a ficar em casa em vez de serem transferidos para lares. Para melhor compreender os cuidados informais prestados às pessoas com incapacidade moderada a severa e outros aspectos de cuidados continuados de longa duração na EM, a Sociedade Americana de EM lançou um concurso pedindo propostas para uma investigação sobre este tópico, ao abrigo de um Programa de Investigação sobre Prestação e Políticas de Cuidados de Saúde. A equipa do Dr. Buchanan foi seleccionada e financiada para realizar o estudo sobre assuntos relacionados com cuidados continuados de de longa duração, incluindo cuidados informais no domicílio da pessoa com EM.

Desenho do estudo: Depois de vários grupos temáticos terem auxiliado no desenho do estudo, foram feitas entrevistas telefónicas com 530 pessoas, cada uma delas prestadora da maior parte dos cuidados informais ou dos cuidados gratuitos a pessoas com EM. O estudo centrou-se especificamente em prestação de cuidados envolvendo portadores com incapacidade moderada a severa. Os participantes foram identificados através de um mailing dirigido a milhares de portadores inscritos no NARCOMS, um registo voluntário de doentes.

Resultados: A vasta maioria (78%) dos prestadores de cuidados eram os esposos, sendo em mais de metade dos casos, os maridos. Quarenta por cento referiram que havia outro prestador de cuidados envolvido e, destes, metade eram filhos. Trinta por cento também referiram que tinham um ou mais prestadores de cuidados pagos, empregadas domésticas, auxiliares ou enfermeiras(os). Quase metade disse prestar mais de 20 horas de cuidados por semana. Os cuidados variavam desde tarefas domésticas como compras, preparação de refeições e gestão financeira, a cuidados pessoais como administração da medicação, injecções, higiene pessoal, etc..

O impacto dos seus papéis informais, enquanto prestadores de cuidados, foram significativos. Mais de 40% dos prestadores que estavam empregados referiram que as suas tarefas os obrigaram a reduzir a duração das jornadas de trabalho em relação ao ano anterior, e 77% deles tinha que trabalhar até mais tarde, deixar o trabalho mais cedo, ou pedir licenças para atenderem às suas responsabilidades de prestação de cuidados. Dez por cento dos que responderam ao inquérito disseram que não podiam trabalhar para poderem atender às suas responsabilidades de prestadores de cuidados.
Entre os desafios mais frequentemente enfrentados pelos prestadores de cuidados informais, mais de metade referiram precisar de ajuda para encontrar mais tempo para si mesmos, e quase metade precisava de ajuda para gerir as suas emoções e o stress físico. Cerca de 26% dos participantes sentia que poderia beneficiar de tratamento ou aconselhamento por um profissional de saúde mental, mas apenas um terço dos que reconheceram esta necessidade procurou tal tipo de ajuda.

Apesar dos vários desafios enfrentados pelos prestadores de cuidados informais, a esmagadora maioria dos que reponderam ao inquérito disseram estar felizes em poder ajudar, que achavam a prestação de cuidados gratificante e que estavam orgulhosos dos cuidados que prestavam.

Os investigadores compararam as características dos prestadores de cuidados informais a portadores de EM com as dos prestadores de cuidados noutras situações de deficiência/doença, e encontraram diversos aspectos que caracterizam algumas singularidades no caso das pessoas com EM:
A EM é uma doença crónica, e os prestadores de cuidados ocuparam-se da pessoa com EM durante uma média de 13,2 anos, comparados com uma média nacional de 4,3 anos;
Cerca de 50% dos prestadores de cuidados na EM referiram despender 20 horas ou mais por semana nesta tarefa, contra 25% no estudo nacional;
Os prestadores de cuidados na EM eram mais frequentemente maridos que viviam na mesma casa da portadora que necessitava dos cuidados; a nível nacional, a maior parte dos prestadores de cuidados eram mulheres que não viviam com a pessoa a quem prestavam os cuidados;
Os prestadores de cuidados na EM eram mais velhos, com uma média de 60 anos de idade, comparados com a média nacional de 46 anos.

Esta comparação sublinha a necessidade de apoio para os membros da família e para outros prestadores de cuidados informais a pessoas com estados avançados de EM uma vez que, em comparação com as médias nacionais para outras situações, cuidar de uma pessoa com EM leva a muitos anos de cuidados em casa por um(a) esposo(a) de bastante idade, lidando com os muitos desafios e sintomas próprios de uma doença crónica. Este estudo ajudará no desenvolvimento de programas de apoio quer da Sociedade de EM americana quer de outras instituições

Fonte: NMSS – Natonal Multiple Sclerosis Sciety

Estudo piloto dum programa de intervenção cognitiva para pessoas com EM

As pessoas com EM podem desenvolver dificuldades cognitivas (memória, processamento do raciocínio) capazes de interferir com a vida diária. Uma vez que nenhum fármaco se mostrou efectivo nestes sintomas, tornam-se cruciais as estratégias de reabilitação que reduzam o impacto destas perturbações. Os autores, desenvolveram um programa para aumentar o conhecimento das pessoas que participaram no estudo, acerca das suas próprias dificuldades cognitivas e desenvolver a confiança no uso de estratégias de auto-tratamento. Os resultados do estudo salientaram o benefício possível do uso de programas especialmente desenhados para ensinar as pessoas com EM a autocontrolarem os seus deficits cognitivos.

autores: Shevil E, Finlayson M
fonte: Health Educ Res. 2009 Aug 3

Perda de bioactividade do Interferão-beta em Pessoas com Esclerose Múltipla

Está provado que o interferão-beta é um tratamento efectivo da EM. Contudo a resposta ao tratamento é muito variável e por vezes pouco satisfatória. Pensou-se que este tratamento podia fracassar devido ao desenvolvimento de anticorpos neutralizantes. No entanto este efeito dos anticorpos neutralizantes, não se verifica sempre e suscita controvérsia. Os autores demonstraram que algumas pessoas com EM, tratadas com Interferão-beta e que produzem anticorpos neutralizantes têm um defeito de actividade de um gene que está relacionado com a bioactividade do interferão. É este defeito que permite identificar as pessoas em que deve ser interrompido o tratamento. Estes resultados podem vir a assumir grande importância na prática clínica .

autores: Hesse D, Sellebjerg F, Sorensen PS
fonte: Neurology. 2009 Aug 4;73(5):372-7

A avaliação neuropsicológica e as mdições na ressonância magnética permitem prever a evolução a curto prazo na forma de EM benigna

Embora a EM benigna seja uma forma muito ligeira de EM, o agravamento é possível.

Visto que não dispúnhamos de nenhum método que permitisse prever quais as pessoas com EM benigna que viriam no futuro a desenvolver incapacidade, os autores investigaram os factores que afectam a evolução da doença.

Verificaram que os indivíduos do sexo masculino com maus resultados na avaliação neuropsicológica (usando uma bateria de testes) associada a uma carga lesional elevada (usando a técnica de ressonância magnética T1) têm um risco mais elevado de vir a desenvolver níveis mais elevados de incapacidade.

autores: Portaccio E, Stromillo ML, Goretti B, Zipoli V, Siracusa G, Battaglini M, Giorgio A, Bartolozzi ML, Guidi L, Sorbi S, Federico A, Amato MP, De Stefano N
fonte: Neurology. 2009 Jul 29

Descoberto processo-chave no sistema imunologico para tratamento do câncro

Buenos Aires, 10 ago (EFE).- Cientistas argentinos descobriram o mecanismo que detém o sistema imunológico humano, o que seria um "processo-chave" para desenvolver tratamentos contra o câncer, diabetes e esclerose múltipla, informaram hoje fontes oficiais. O grupo de pesquisadores, liderado por Gabriel Rabinovich, encontrou "as engrenagens moleculares" que fazem com que o sistema imunológico seja desativado e permita, por exemplo, a expansão de células cancerígenas, afirmou um comunicado do Conselho Nacional de Pesquisas Científicas e Técnicas (Conicet) argentino.(ler mais aqui)

Novo tratamento está a chegar, via oral:Cladribina

A Merck-Serono anunciou que pediu autorização para a introdução de Cladribina, na Europa. Trata-se de uma nova terapêutica oral para os casos de EM por surtos e encontra-se na última fase de ensaio clínico.

O anúncio vem na sequência da divulgação, em Abril, durante o encontro anual da Academia Americana de Neurologia, dos resultados de um ensaio clínico de fase III.

Se o pedido conseguir ultrapassar todas as barreiras regulamentares, o medicamento será a primeira droga modificadora da evolução da doença a ser administrada por via oral. Se não houver mais demoras, a cladribina poderá estar disponível no mercado o mais tardar em meados de 2010, o que significará, a partir dessa altura, uma possibilidade de escolha mais alargada para os portadores de EM.


Eficácia da natalizumab como terapia de segunda linha para casos de EM por surtos: resultados de um estudo multicêntrico feito em países de língua alemã.

É aceite que o Natalizumab (Tysabri) é um medicamento modificador da evolução da EM no caso de pessoas que têm desde o início uma forma muito agressiva da doença ou que têm uma resposta insuficiente aos tratamentos de primeira linha com interferão beta ou acetato de glatiramer.

Dado que os ensaios clínicos deste medicamento não foram desenhados para avaliar o seu efeito enquanto terapêutica secundária (após o insucesso dos tratamentos de primeira linha), os autores estabeleceram, como objectivo, investigar a eficácia da natalizumab nesta última situação.

Apesar de ser um estudo retrospectivo, foi possível demonstrar, quer do ponto de vista clínico quer na ressonância magnética, os efeitos benéficos da natalizumab como medicamento de segunda linha. Os efeitos são evidentes e comparáveis aos dos outros tratamentos modificadores da EM.

Autores: Putzki N, Yaldizli O, Mäurer M, Cursiefen S, Kuckert S, Klawe C. Maschke M, Tettenborn B; Limmroth V
Fonte: Eur J Neurol. 2009 Jul 9


O receptor HLA-Bw4, idêntico à imunoglobulina, protege contra a EM

A EM é uma doença complexa, de causas desconhecidas, na qual os genes e o meio ambiente desempenham importantes papéis.

Pelo facto de a EM ser uma doença auto-imune, a maior parte dos estudos genéticos têm investigado genes especificamente ligados às reacções imunológicas, para se compreender se certas variações destes genes poderão conferir um maior ou menor risco de contrair a doença.

Neste estudo, os autores investigaram os genes que contêm informação sobre a molécula HLA. A HLA é crucial nas reacções imunológicas porque interage com as células imunológicas, tais como as células T e as “Natural Killer” (um tipo de célula imunológica recentemente descoberta e que está envolvida na patogénese da EM).

Os autores compararam um grupo de pessoas com EM com um grupo de controlo de pessoas saudáveis e descobriram que as pessoas que tinham uma variação genética específica da molécula HLA pareciam correr um menor risco de contrair EM. Esta variação genética produz uma célula HLA específica que condiciona e inibe as células “Natural Killer”.

As conclusões deste estudo são importantes porque nos ajudam a conhecer melhor a complexidade da EM.

Autores: Lorentzen AR, Karlsen TH, Olsson M, Smestad C, Mero IL, Woldseth B, Sun JY, Senitzer D, Celius EG, Thorsby E, Spurkland A, Lie BA, Harbo HF.
Fonte: Ann Neurol. 2009 Mar 18;65(6):658-666